Sciatic Nerve Ligation-Induced Proliferation of Spinal Cord Astrocytes Is Mediated by κ Opioid Activation of p38 Mitogen-Activated Protein Kinase
Notice bibliographique
Résumé
Partial sciatic nerve ligation (pSNL) markedly increased glial fibrillary acidic protein immunoreactivity (GFAP-IR) 1 week after lesion in the L4-L5 spinal dorsal horn of wild-type, but not in dynorphin knock-out, mice lacking kappa opioid receptors (KOR-/-) or in wild-type mice pretreated with the KOR antagonist nor-binaltorphimine (norBNI). A direct effect of KOR on glial cell proliferation was suggested by the findings that primary cultures of type II GFAP-immunoreactive astrocytes isolated from mouse spinal cord express KOR. Sustained treatment with the kappa agonist U50,488 (trans-3,4-dichloro-N-methyl-N-[2-(1-pyrolytinil)-cyclohexyl]-benzeneacetamide methane sulfonate) significantly increased the proliferation rate of GFAP-immunoreactive astrocytes isolated from wild-type mice, and this effect was blocked by norBNI pretreatment. Proliferation of cultured type II astrocytes may have been stimulated by mitogen-activated protein kinase (MAPK) activation by KOR because (1) U50,488 treatment increased phospho-p38 MAPK-immunoreactivity 247 +/- 44% over untreated cells, (2) the increase in phospho-p38 induced by U50,488 was blocked by norBNI and not evident in KOR-/- cultures, and (3) GFAP-immunoreactive astrocyte proliferation induced by U50,488 was blocked by the p38 MAPK inhibitor SB 203580 [4-(4-fluorophenyl)-2-(4-methylsulfinylphenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-imidazole]. Similar mechanisms of astrocyte activation may also be responsible in vivo because intrathecal injection of SB 203580 blocked the increased GFAP-IR in lumbar spinal cord induced by pSNL. Although the relationship between kappa-stimulated astrocyte proliferation and neuropathic pain mechanisms was not directly established in these studies, the results support the hypothesis that KOR activation induces spinal astrocyte proliferation, which may contribute to cellular reorganization after sciatic nerve damage.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».