Abstract A194: A QT/QTc and multi-dose pharmacokinetic (PK) study of abiraterone acetate (AA) plus prednisone (P) in patients (pts) with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC).
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background: AA is the prodrug of abiraterone (A), an androgen biosynthesis inhibitor that selectively inhibits CYP17, thereby blocking testicular, adrenal, and prostatic intratumoral androgen biosynthesis. In a phase 3 study, AA+P demonstrated survival improvements in post-docetaxel mCRPC pts (De Bono ESMO 2010). ADT with an LHRH analog (LHRHa) has been associated with median QTc interval prolongation of 9–21 msec (Garnick ASCO 2004). Primary objective: effects of AA+P on QT/QTc interval duration in mCRPC pts receiving LHRHa. Secondary objectives: pharmacokinetics (PK) of AA and abiraterone (A) after single/multiple doses of AA. Methods: In this open-label, single-arm phase 1b study (COU-AA-006/NCT00910754), 33 mCRPC pts with disease progression after failure of GnRH hormone therapy, a PSA ≥2 ng/mL and ≤1 course of prior chemotherapy, received AA 1000mg orally QD + P 5mg orally BID. ECGs were collected in triplicate using 12-lead Holter monitoring. Baseline ECGs were obtained on Cycle (C)1 Day (D)-1. Serial ECG recordings and time-matched PK blood samples were collected over 24 hrs on C1D1 and C2D1. Serial PK blood samples were also collected over 24 hrs on C1D8. Results: After AA administration, the upper bound of the 2-sided 90% CI for the mean baseline-adjusted QTcF change was <10 msec; no subjects discontinued due to QTc prolongation or AEs. Most AA plasma concentrations were below the quantification limit; thus AA PK analysis was not performed. A linear mixed-effects model showed no apparent relationship between change in QTcF and A plasma concentrations (estimated slope [90%CI): 0.0031 [−0.0040, 0.0102]). Exposure to A after multiple AA dosing on C1D8 and C2D1 increased versus exposure after single dose on C1D1; accumulation ratios for C1D8 (1.8–2.0) and C2D1 (2.0–2.2) were similar. The most commonly reported treatment-emergent AE (TEAE) was dizziness (12%); all TEAEs were grade 1; except 1 grade 3 AE (increased ALP) with no grade 4 TEAEs. Conclusions: There is no significant effect of AA+P on the cardiac QT/QTc interval in mCRPC pts. No relationship between change in QTcF and A plasma concentration was observed. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the AACR-NCI-EORTC International Conference: Molecular Targets and Cancer Therapeutics; 2011 Nov 12-16; San Francisco, CA. Philadelphia (PA): AACR; Mol Cancer Ther 2011;10(11 Suppl):Abstract nr A194.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».