Characterization of the In Vivo and In Vitro Electrophysiological Effects of the Novel Antiarrhythmic Agent AZD7009 in Atrial and Ventricular Tissue of the Dog
Notice bibliographique
Résumé
This study evaluated the effects of the novel antiarrhythmic agent AZD7009 on atrial and ventricular repolarization and on the Na+-current system, using Vmax as an index. Anesthetized dogs were infused with AZD7009 or azimilide to produce three pseudo steady-state plasma concentrations in vivo. Microelectrode techniques were used to record action potentials and effective refractory period (ERP) in vitro. Whereas AZD7009 concentration-dependently increased atrial ERP (AERP, by 48 +/- 7 milliseconds maximum, P < 0.001 versus vehicle), the increases in ventricular ERP (VERP, 8 +/- 4 milliseconds) and QT interval (2 +/- 5.5 milliseconds) were small and not concentration-dependent. For azimilide, the AERP increase was less, whereas VERP and QT increases were substantially larger than with AZD7009. In vitro, AZD7009 concentration-dependently reduced Vmax and increased action potential duration (APD). ERP was increased through APD lengthening and post-repolarization refractoriness. The suppression of Vmax, but not APD prolongation, showed frequency-dependence. APD and ERP increases were more pronounced in atrial than ventricular tissue: in atria, 2 microM AZD7009 increased APD90 and ERP from 224 +/- 7 to 318 +/- 7 milliseconds and 241 +/- 7 milliseconds to 378 +/- 17 milliseconds; versus 257 +/- 5 to 283 +/- 7 milliseconds and 253 +/- 12 to 300 +/- 11 milliseconds respectively in ventricles. Thus, AZD7009 potently and predominantly increases atrial refractoriness in the dog, with actions mediated by combined effects on repolarization and the Na+-current system.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».