Randomised clinical trial: individualised vs. weight‐based dosing of azathioprine in Crohn's disease
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Azathioprine (AZA), a pro-drug metabolised to the active metabolites 6-tioguanine nucleotides (6TGN), is a steroid-sparing therapy for Crohn's disease (CD). AIM: To investigate whether AZA therapy is optimised by individualised dosing based on thiopurine methyltransferase (TPMT) activity and 6TGN concentrations. METHODS: This multicentre, double-blind, randomised controlled trial compared the efficacy and safety of weight-based vs. individualised AZA dosing in inducing and maintaining remission in adults and children with steroid-treated CD. The primary outcome was clinical remission (CR) at 16 weeks. In the weight-based arm, subjects received 2.5 mg/kg/day. In the individualised dosing arm, the initial AZA dose was 1.0 mg/kg/day (if intermediate TPMT) or 2.5 mg/kg/day (if normal TPMT). Starting at week 5, the dose was adjusted to target 6TGN concentrations of 250-400 pmol/8 × 10(8) red blood cells (RBC), or to a maximal dose of 4 mg/kg/day. RESULTS: After randomising 50 subjects, the trial was stopped prematurely due to insufficient enrolment. In intention-to-treat analysis, CR rates at week 16 were 40% in the individualised arm vs. 16% in the weight-based arm (P = 0.11). In per-protocol (PP) analysis, week 16 CR rates were 60% in the individualised arm and 25% in the weight-based arm (P = 0.12). At week 16, median 6TGN concentrations in PP remitters and nonremitters were 216 and 149 pmol/8 × 10(8) RBC respectively (P = 0.07). CONCLUSIONS: Despite trends favouring individualised over weight-based AZA dosing, there were no statistically significant differences in efficacy, likely due to low statistical power and inability to achieve the target 6TGN concentrations in the individualised arm. [Clinicaltrials.Gov Identifier Nct00113503].
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».