Selective cytotoxicity of intracellular amyloid β peptide1–42 through p53 and Bax in cultured primary human neurons
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Extracellular amyloid beta peptides (Abetas) have long been thought to be a primary cause of Alzheimer's disease (AD). Now, detection of intracellular neuronal Abeta1--42 accumulation before extracellular Abeta deposits questions the relevance of intracellular peptides in AD. In the present study, we directly address whether intracellular Abeta is toxic to human neurons. Microinjections of Abeta1--42 peptide or a cDNA-expressing cytosolic Abeta1--42 rapidly induces cell death of primary human neurons. In contrast, Abeta1--40, Abeta40--1, or Abeta42--1 peptides, and cDNAs expressing cytosolic Abeta1--40 or secreted Abeta1--42 and Abeta1--40, are not toxic. As little as a 1-pM concentration or 1500 molecules/cell of Abeta1--42 peptides is neurotoxic. The nonfibrillized and fibrillized Abeta1--42 peptides are equally toxic. In contrast, Abeta1--42 peptides are not toxic to human primary astrocytes, neuronal, and nonneuronal cell lines. Inhibition of de novo protein synthesis protects against Abeta1--42 toxicity, indicating that programmed cell death is involved. Bcl-2, Bax-neutralizing antibodies, cDNA expression of a p53R273H dominant negative mutant, and caspase inhibitors prevent Abeta1--42-mediated human neuronal cell death. Taken together, our data directly demonstrate that intracellular Abeta1--42 is selectively cytotoxic to human neurons through the p53--Bax cell death pathway.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle