Extended Wakefulness: Compromised Metabolics in and Degeneration of Locus Ceruleus Neurons
Notice bibliographique
Résumé
Modern society enables a shortening of sleep times, yet long-term consequences of extended wakefulness on the brain are largely unknown. Essential for optimal alertness, locus ceruleus neurons (LCns) are metabolically active neurons that fire at increased rates across sustained wakefulness. We hypothesized that wakefulness is a metabolic stressor to LCns and that, with extended wakefulness, adaptive mitochondrial metabolic responses fail and injury ensues. The nicotinamide adenine dinucleotide-dependent deacetylase sirtuin type 3 (SirT3) coordinates mitochondrial energy production and redox homeostasis. We find that brief wakefulness upregulates SirT3 and antioxidants in LCns, protecting metabolic homeostasis. Strikingly, mice lacking SirT3 lose the adaptive antioxidant response and incur oxidative injury in LCns across brief wakefulness. When wakefulness is extended for longer durations in wild-type mice, SirT3 protein declines in LCns, while oxidative stress and acetylation of mitochondrial proteins, including electron transport chain complex I proteins, increase. In parallel with metabolic dyshomeostasis, apoptosis is activated and LCns are lost. This work identifies mitochondrial stress in LCns upon wakefulness, highlights an essential role for SirT3 activation in maintaining metabolic homeostasis in LCns across wakefulness, and demonstrates that extended wakefulness results in reduced SirT3 activity and, ultimately, degeneration of LCns.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».