Repopulating defect of mismatch repair–deficient hematopoietic stem cells
Notice bibliographique
Résumé
Mismatch repair deficiency is associated with carcinogenesis, increased spontaneous and induced mutagenesis, and resistance to methylating agents. In humans, leukemias and lymphomas arise in the background of mismatch repair deficiency, raising the possibility that hematopoiesis is abnormal as well. To address hematopoiesis in MSH2-/- mice, we collected marrow and performed serial transplantations of these cells, alone or mixed with wild-type cells, into lethally irradiated healthy mice. Transplant recipients were observed or treated with the methylating agent, temozolomide (TMZ). Methylating agent tolerance was evident by the competitive survival advantage of MSH2-/- marrow progenitors compared with wild-type cells after each TMZ exposure. However, serial repopulation by MSH2-/- cells was deficient compared with wild-type cells. In recipients of mixed populations, the MSH 2-/- cells were lost from the marrow, and mice receiving MSH2-/- cells plus TMZ could not be reconstituted in the third passage, whereas all wild-type cell recipients survived. No differences in telomere length, cell cycle distribution, or homing were observed, but an increase in microsatellite instability was seen in the MSH2-/- early progenitor colony-forming unit (CFU) and Sca+Kit+lin--derived clones. Thus, mismatch repair deficiency is associated with a hematopoietic repopulation defect and stem cell exhaustion because of accumulation of genomic instability.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».