N-Butyldeoxynojirimycin is a broadly effective anti-HIV therapy significantly enhanced by targeted liposome delivery
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: N-Butyldeoxynojirimycin (NB-DNJ), an inhibitor of HIV gp120 folding, was assessed as a broadly active therapy for the treatment of HIV/AIDS. Furthermore, to reduce the effective dose necessary for antiviral activity, NB-DNJ was encapsulated inside liposomes and targeted to HIV-infected cells. METHODS: Thirty-one primary isolates of HIV (including drug-resistant isolates) were cultured in peripheral blood mononuclear cells to quantify the effect of NB-DNJ on viral infectivity. pH-sensitive liposomes capable of mediating the intracellular delivery of NB-DNJ inside peripheral blood mononuclear cells were used to increase drug efficacy. RESULTS: NB-DNJ decreased viral infectivity with a single round of treatment by an average of 80% in HIV-1-infected and 95% in HIV-2-infected cultures. Two rounds of treatment reduced viral infectivity to below detectable levels for all isolates tested, with a calculated IC50 of 282 and 211 micromol/l for HIV-1 and HIV-2, respectively. When encapsulated inside liposomes, NB-DNJ inhibited HIV-1 with final concentrations in the nmol/l range (IC50 = 4 nmol/l), a 100 000-fold enhancement in IC50 relative to free NB-DNJ. Targeting liposomes to the gp120/gp41 complex with a CD4 molecule conjugated to the outer bilayer increased drug/liposome uptake five-fold in HIV-infected cells compared with uninfected cells. NB-DNJ CD4 liposomes demonstrated additional antiviral effects, reducing viral secretion by 81% and effectively neutralizing free viral particles to prevent further infections. CONCLUSION: The use of targeted liposomes encapsulating NB-DNJ provides an attractive therapeutic option against all clades of HIV, including drug-resistant isolates, in an attempt to prevent disease progression to AIDS.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,008 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; les deux têtes enseignantes s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».