Vascular Barrier Regulation by PAF, Ceramide, Caveolae, and NO - an Intricate Signaling Network with Discrepant Effects in the Pulmonary and Systemic Vasculature
Notice bibliographique
Résumé
Increased endothelial permeability and vascular barrier failure are hallmarks of inflammatory responses in both the pulmonary and the systemic circulation. Platelet-activating factor (PAF) has been implicated as an important lipid mediator in the formation of pulmonary and extrapulmonary edema. Ostensibly, the PAF-induced signaling pathways in endothelial cells utilize similar structures and molecules including acid sphingomyelinase, ceramide, caveolae, endothelial nitric oxide synthase, and nitric oxide, in pulmonary and systemic microvessels. Yet, the constituents of these signaling pathways act and respond in distinctly different and frequently opposing ways in the lung versus organs of the systemic circulation. By confronting seemingly discrepant findings from the literature, we reconstruct the differential signaling pathways by which PAF regulates edema formation in the systemic and the pulmonary vascular bed, and trace this dichotomy from the level of myosin light chain kinase via the regulation of endothelial nitric oxide synthase and sphingomyelinase signaling to the level of caveolar trafficking. Here, we propose that PAF regulates vascular barrier function in individual organs by opposing signaling pathways that culminate in increased respectively decreased nitric oxide synthesis in the systemic and the pulmonary endothelium. The present review may provide a physiological explanation for the overall disappointing results of previous pharmacological strategies in conditions of generalized barrier failure such as sepsis, and instead advertises the development of organ-specific interventions by targeting the individual composition or trafficking of endothelial caveolae.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».