A new transgenic mouse line to image chemically induced p53 activation <i>in vivo</i>
Notice bibliographique
Résumé
Monitoring p53 transcriptional activity to identify genotoxic damages induced by drugs has been proposed and validated in vitro. However, this methodology is by design limited to the cell line tested. In this study, we have fully validated a luciferase-based p53-reporter system in vitro and in vivo. We generated a mouse transgenic line to monitor non-invasively p53 activation in response to chemically induced DNA damage. Doxorubicin was used as a drug of known toxicity to validate our model. Reporter gene expression was measured using bioluminescence imaging. In females, a weak p53 luciferase activity driven by a p53-responsive promoter was detectable in the oral cavity region after doxorubicin treatment. In males, the signal increased in the lower abdominal region. Imaging of various organs revealed that the luciferase activity was mainly generated from the testes. Immunohistology demonstrated that the cells in the seminiferous tubules were damaged by the drug and confirmed that they were luciferase and p53 positive. Therefore, these transgenic mice could provide a powerful tool to predict, map and characterize at the organ and cellular levels the toxicity of compounds and help to develop new therapeutic agents in humans.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,003 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».