Notice bibliographique
Résumé
Acquired immune deficiency syndrome (AIDS) is caused by a lentivirus, human immunodeficiency virus type-1 (HIV-1). Viral entry is mediated by specific interaction of the viral envelope (Env) glycoprotein with a cell surface molecule CD4 which serves as the primary receptor and a chemokine (C-C or C-X-C motif) receptor CCR5 or CXCR4 which serves as a co-receptor. The viral Env, the cellular CD4 receptor, or the CCR5/CXCR4 co-receptors may be the targets of therapeutic interventions. Compared to the high variability of the viral Env protein, lack of variability in the CD4 receptor and the CCR5 or CXCR4 co-receptor makes them better targets to prevent viral entry. Downregulation of CD4 or CXCR4 is likely to have harmful consequences for the immune function or cellular maturation and homing. In contrast, individuals who lack functional CCR5 have no apparent immune defects, and show decreased susceptibility to HIV-1 infection and delayed progression to AIDS. CCR5 is essential for HIV-1 infection through all routes of transmission. Therefore, its downregulation may not only prevent disease progression, but also the spread of HIV-1 transmission. To block CCR5 function, a number of molecules were developed, including low molecular weight compounds, chemokines, N-terminally-modified chemokine analogues, chemokine-derived molecules, chemokine-based synthetic peptides, and anti-CCR5 monoclonal antibodies. Gene therapy strategies were developed using intrakines and intrabodies to prevent cell surface expression of CCR5 and zinc finger-nucleases, or using small interfering RNAs, antisense RNAs, or ribozymes to decrease co-receptor synthesis. This review describes the importance of targeting CCR5 and summarizes the status of various anti-CCR5 gene therapy strategies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».