Lack of evidence of monomer/misfolded superoxide dismutase‐1 in sporadic amyotrophic lateral sclerosis
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: In familial amyotrophic lateral sclerosis (fALS) harboring superoxide dismutase (SOD1) mutations (fALS1), SOD1 toxicity has been linked to its propensity to misfold and aggregate. It has recently been proposed that misfolded SOD1 may be causative of all types of ALS, including sporadic cases (sALS). In the present study, we have used a specific antibody to test for the presence of monomer/misfolded SOD1 in sALS. METHODS: Sections from lumbar spinal cords of 5 fALS1 cases, 13 sALS cases, and 1 non-SOD1 fALS case were labeled immunocytochemically using SOD1-exposed-dimer-interface (SEDI) antibody, which we have previously validated as being specific for pathological monomer/misfolded forms of SOD1. RESULTS: Monomer/misfolded SOD1 was detected with SEDI antibody in all 5 of the fALS1 cases, localizing predominantly to hyaline conglomerate inclusions, a specific pathological feature of fALS1. In contrast, monomer/misfolded SOD1 was not detected in any of the 13 sALS cases or in the non-SOD1 fALS cases. These results were confirmed by immunoprecipitation. INTERPRETATION: Although SEDI antibody does not necessarily label all misfolded forms of SOD1, these findings show a distinct difference between fALS1 and sALS, and do not support that monomer/misfolded SOD1 is a common disease entity linking all types of ALS. This is important to our understanding of ALS disease pathogenesis and to considerations of the applicability of using therapeutics that target misfolded SOD1 to non-SOD1-related cases. Ann Neurol 2009;66:75-80.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
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Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».