Amino‐acid substitution in the disordered loop of blood group B‐glycosyltransferase enzyme causes weak B phenotype
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Few studies have investigated the reaction kinetics and interactions with nucleotide donor and acceptor substrates of mutant human ABO glycosyltransferases. Previous work identified a B(w) allele featuring a 556G>A polymorphism giving rise to a weak B phenotype. This polymorphism is predicted to cause a M186V amino-acid mutation within a highly conserved series of 16 amino acids present both in both blood group A- and blood group B-synthesizing enzymes. These residues are known as the disordered loop because their location cannot be determined in the crystal structure of the enzyme. Another patient has been identified with a 556G>A B(w) allele and the kinetics of the resulting mutant glycosyltransferase were studied. STUDY DESIGN AND METHODS: Serologic testing with murine and human reagents, amplification of the coding regions of exons 6 and 7, and DNA sequencing were performed with standard protocols. Enzyme kinetic studies utilized a model of human GTB M186V expressed in Escherichia coli with radiolabeled UDP-galactose and UDP-N-acetylgalactosamine as donor substrates and synthetic H-disaccharide as acceptor following standard protocols. RESULTS: The patient's red blood cells demonstrated a weak, but not mixed-field, B phenotype. Kinetic studies on the mutant enzyme revealed diminished activity (k(cat) = 0.15 per sec with UDP-galactose compared to 5.1 per sec for wild-type GTB) and elevated K(m) values for all substrates. CONCLUSION: This enzyme with a mutation in the disordered loop produces weak B antigen expression because of greatly decreased enzyme activity and reduced affinity for B-donor and acceptor substances.
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».