Protease-Deleted Adenovirus Vectors and Complementing Cell Lines: Potential Applications of Single-Round Replication Mutants for Vaccination and Gene Therapy
Notice bibliographique
Résumé
A new kind of versatile adenoviral vector (AdV) has been constructed, one that is completely replication disabled in the absence of Ad-E1 proteins but is capable of a single round of replication when Ad-E1 is present. This was made possible by deletion of the Ad protease gene (PS), which is essential for many steps of the Ad life cycle. The PS-deleted virus can be propagated in 293-derived cell lines engineered to express PS. In these new complementing cells, the PS gene was expressed from a tetracycline-inducible promoter in a dicistronic vector coexpressing the green fluorescent protein (GFP). When induced, the best 293-PS stable clones produced the PS in amounts greater than the level reached after Ad infection. Biological activity was first demonstrated by the ability of 293-PS cells to support the replication of Ad2ts1, a mutant expressing a functionally defective PS. While overexpression of the Ad PS slightly affected cell growth, moderate expression at levels sufficient to fully complement Ad2ts1 was well tolerated in 293 cells. Two PS-deleted mutants, deleted or not deleted for E1/E3, were then generated and characterized. Despite their complete loss of infectivity after a single round of replication in permissive cells, the PS-deleted mutants produced as much viral protein as wildtype Ad. These new vectors should thus be both safer and more efficient for applications in which enhancement of transgene expression is desirable, as in the case of vaccination, in situ therapy for tumors, protein production, or the large-scale production of other viral vectors such as adeno-associated virus (AAV).
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».