Abstract A55: Histone deacetylase inhibitors as differentiation agents in breast cancer cells
Notice bibliographique
Résumé
Abstract FOXA1 and GATA3 are two luminal lineage transcription factors that form a cross-regulatory transcriptional network that controls the morphogenesis of the mammary gland and regulates estrogen receptor (ER) signaling. Approximately two thirds of breast tumors overexpress ER at the time of diagnosis. Antiestrogen therapy has been effective in blocking the proliferative effects of ER, but unfortunately a significant proportion of patients will relapse due to resistance. Histone deacetylase inhibitors (HDACis) have been shown to suppress ER expression in ER+ breast cancer cells and are currently being tested in clinical trials in combination with antiestrogens for treatment of ER+ breast tumors. Here, we report that the HDACi Trichostatin A (TSA) abrogates the expression of FOXA1 and GATA3, as well as that of ER in MCF-7 breast cancer cells. Using gene expression microarrays, we observed that several markers of lactogenic differentiation including the cholesterol biosynthesis pathway were induced by TSA treatment. Moreover, expression of ER, FOXA1 and GATA3 is reduced during lactation in the mouse mammary gland. Finally, overexpression of GATA3 in MCF-7 cells reduced the TSA-mediated induction of lactogenic markers, suggesting that GATA3 may act as a repressor of lactogenic differentiation. Altogether, our studies suggest that HDACi treatment partially mimics differentiation events taking place in ER+ cells during lactogenesis. Future experiments will examine the mechanisms and clinical relevance of the differentiation properties of HDACis. Citation Format: Houssam Ismail, Martine Bail, David Laperrière, Khalid Hilmi, Sylvie Mader. Histone deacetylase inhibitors as differentiation agents in breast cancer cells. [abstract]. In: Proceedings of the AACR Special Conference on Chromatin and Epigenetics in Cancer; Jun 19-22, 2013; Atlanta, GA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2013;73(13 Suppl):Abstract nr A55.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».