Histone deacetylase 1 and 2 differentially regulate apoptosis by opposing effects on extracellular signal-regulated kinase 1/2
Notice bibliographique
Résumé
Histone deacetylases (HDACs) are epigenetic regulators that are important for the control of various pathophysiological events. We found that HDAC inhibitors completely abolished transforming growth factor-β1 (TGF-β1)-induced apoptosis in AML-12 and primary mouse hepatocytes. Expression of a dominant-negative mutant of HDAC1 or downregulation of HDAC1 by RNAi both suppressed TGF-β1-induced apoptosis. In addition, overexpression of HDAC1 enhanced TGF-β1-induced apoptosis, and the rescue of HDAC1 expression in HDAC1 RNAi cells restored the apoptotic response of cells to TGF-β1. These data indicate that HDAC1 functions as a proapoptotic factor in TGF-β1-induced apoptosis. In contrast, downregulation of HDAC2 by RNAi increased spontaneous apoptosis and markedly enhanced TGF-β1-induced apoptosis, suggesting that HDAC2 has a reciprocal role in controlling cell survival. Furthermore, inhibition of extracellular signal-regulated kinase 1/2 (ERK1/2) by MEK1 inhibitor PD98059 or expression of a kinase-dead mutant of MEK1 restored the apoptotic response to TGF-β1 in HDAC1 RNAi cells. Strikingly, HDAC2 RNAi caused an inhibition of ERK1/2, and the spontaneous apoptosis can be abolished by reactivation of ERK1/2. Taken together, our data demonstrate that HDAC1 and 2 reciprocally affect cell viability by differential regulation of ERK1/2; these observations provide insight into the roles and potential mechanisms of HDAC1 and 2 in apoptosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».