A βPix–Pak2a signaling pathway regulates cerebral vascular stability in zebrafish
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
The vasculature tailors to the needs of different tissues and organs. Molecular, structural, and functional specializations are observed in different vascular beds, but few genetic models give insight into how these differences arise. We identify a unique cerebrovascular mutation in the zebrafish affecting the integrity of blood vessels supplying the brain. The zebrafish bubblehead (bbh) mutant exhibits hydrocephalus and severe cranial hemorrhage during early embryogenesis, whereas blood vessels in other regions of the embryo appear intact. Here we show that hemorrhages are associated with poor cerebral endothelial-mesenchymal contacts and an immature vascular pattern in the head. Positional cloning of bbh reveals a hypomorphic mutation in betaPix, a binding partner for the p21-activated kinase (Pak) and a guanine nucleotide exchange factor for Rac and Cdc42. betaPix is broadly expressed during embryonic development and is enriched in the brain and in large blood vessels. By knockdown of specific betaPix splice variants, we show that they play unique roles in embryonic vascular stabilization or hydrocephalus. Finally, we show that Pak2a signaling is downstream of betaPix. These data identify an essential in vivo role for betaPix and Pak2a during embryonic development and illuminate a previously unrecognized pathway specifically involved in cerebrovascular stabilization.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle