HIV-1 Vpr-Mediated G2 Arrest Involves the DDB1-CUL4AVPRBP E3 Ubiquitin Ligase
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) viral protein R (Vpr) has been shown to cause G2 cell cycle arrest in human cells by inducing ATR-mediated inactivation of p34cdc2, but factors directly engaged in this process remain unknown. We used tandem affinity purification to isolate native Vpr complexes. We found that damaged DNA binding protein 1 (DDB1), viral protein R binding protein (VPRBP), and cullin 4A (CUL4A)--components of a CUL4A E3 ubiquitin ligase complex, DDB1-CUL4A(VPRBP)--were able to associate with Vpr. Depletion of VPRBP by small interfering RNA impaired Vpr-mediated induction of G2 arrest. Importantly, VPRBP knockdown alone did not affect normal cell cycle progression or activation of ATR checkpoints, suggesting that the involvement of VPRBP in G2 arrest was specific to Vpr. Moreover, leucine/isoleucine-rich domain Vpr mutants impaired in their ability to interact with VPRBP and DDB1 also produced strongly attenuated G2 arrest. In contrast, G2 arrest-defective C-terminal Vpr mutants were found to maintain their ability to associate with these proteins, suggesting that the interaction of Vpr with the DDB1-VPRBP complex is necessary but not sufficient to block cell cycle progression. Overall, these results point toward a model in which Vpr could act as a connector between the DDB1-CUL4A(VPRBP) E3 ubiquitin ligase complex and an unknown cellular factor whose proteolysis or modulation of activity through ubiquitination would activate ATR-mediated checkpoint signaling and induce G2 arrest.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,017 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle