Synergistic Tumor Suppression by Adenovirus-Mediated Inhibitor of Growth 4 and Interleukin-24 Gene Cotransfer in Hepatocarcinoma Cells
Notice bibliographique
Résumé
Inhibitor of growth 4 (ING4) is a novel member of ING tumor suppressor family and has apparent tumor-suppressive effect. Interleukin-24 (IL-24) as a unique cytokine-tumor suppressor displays ubiquitous antitumor property and tumor-specific killing activity. Multigene-based combination therapy may be an effective practice in cancer gene therapy. The therapeutic potential of a conjunction of ING4 and IL-24 for cancers is still elusive. This study evaluated the combined effect on SMMC-7721 and HepG2 human hepatocarcinoma cells by adenovirus-mediated ING4 and IL-24 coexpression (Ad-ING4-IL-24) and also elucidated its underlying molecular mechanism. It was demonstrated that Ad-ING4-IL-24 induced synergistic growth inhibition, apoptosis, invasion suppression, as well as an enhanced effect on upregulation of P21, P27, Fas, FasL, FADD, Bad, Bax, Bak, cleaved Bid, cleaved Caspase-8, -9, and -3, and cleaved PARP, downregulation of Bcl-2, Bcl-X(L), matrix metalloproteinase (MMP)-2, 9, vascular endothelial growth factor (VEGF), IL-8, CD34, and microvessel density, and cytochrome c release from mitochondria into cytosol in in vitro SMMC-7721 and HepG2 hepatocarcinoma cells and/or in vivo SMMC-7721 hepatocarcinoma subcutaneous xenografted tumors in athymic nude mice. The in vitro and in vivo synergistic antitumor activity elicited by Ad-ING4-IL-24 was closely associated with the cooperative activation of extrinsic and intrinsic apoptotic pathways and reduced proangiogenic factors' production of VEGF and IL-8, leading to synergistic inhibition of tumor angiogenesis. Thus, results indicate that cancer gene therapy combining two or more tumor suppressors such as ING4 and IL-24 may constitute a novel and effective therapeutic strategy for hepatocarcinoma and other cancers.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».