The combi-targeting concept: evidence for the formation of a novel inhibitor in vivo
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
With the purpose of developing drugs that can block multiple targets in tumor cells, molecules termed combi-molecules or TZ-I have been designed to be hydrolyzed in vitro to TZ+I, where TZ is a DNA-damaging species and I is an inhibitor of the epidermal growth factor receptor (EGFR). Using HPLC and liquid chromatography-mass spectrometry (LC-MS), we investigated the mechanism of in vivo degradation of a prototype of one such combi-molecule, ZRBA1, which when administered i.p. rapidly degraded into FD105 (Cmax=50 micromol/l, after 30 min), a 6-aminoquinazoline that was N-acetylated to give FD105Ac (IAc) (Cmax=18 micromol/l, after 4 h). A similar rate of acetylation was observed when independently synthesized FD105 was administered i.p. More importantly, the EGFR binding affinity of IAc was 3-fold greater than that of I, indicating that the latter is converted in vivo into an even more potent EGFR inhibitor. The results in toto suggest that while in vitro TZ-I is only hydrolyzed to I+TZ, further acetylation of I in vivo leads to a third component--a highly potent EGFR inhibitor with a delayed Cmax.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle