Unusual Effects of a QT-Prolonging Drug, Arsenic Trioxide, on Cardiac Potassium Currents
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Cases of QT prolongation, torsades de pointes, and sudden death have been reported with arsenic trioxide (As2O3), a highly effective agent for acute promyelocytic leukemia. In this study, we evaluated the effects of As2O3 on repolarizing cardiac ion currents. METHODS AND RESULTS: In HERG- or KCNQ1+KCNE1-transfected CHO cells (n=32; total), As2O3 caused concentration-dependent block of both IKr and IKs, with an IC50 for tail current block of 0.14+/-0.01 micromol/L for IKr and 1.13+/-0.06 micromol/L for IKs. In contrast to other QT-prolonging drugs, As2O3 also activated a time-independent current that additional experiments identified as IK-ATP. CONCLUSIONS: As2O3 blocks both IKr and IKs at clinically relevant concentrations. On the other hand, it also activates IK-ATP, which maintains normal repolarization. We infer that variability in the extent of QT interval prolongation and onset of ventricular arrhythmias during arsenic therapy represents competing effects to block and activate multiple repolarizing potassium currents.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle