Endothelin 1 promotes osteoarthritic cartilage degradation via matrix metalloprotease 1 and matrix metalloprotease 13 induction
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: Degradation of the collagenous extracellular matrix by metalloproteases (MMPs) plays an important role in the pathogenesis of osteoarthritis (OA). Recently, it was suggested that endothelin 1 (ET-1), a potent vasoconstrictor, may be involved in MMP regulation. This study investigated the role of ET-1 in OA cartilage degradation. METHODS: We explored ET-1 expression and synthesis in normal and OA cartilage and synovial membrane by reverse transcription-polymerase chain reaction and immunohistochemistry. MMP-1 and MMP-13 gene expression and protein synthesis were investigated using Northern blotting and enzyme-linked immunosorbent assays. Additionally, ET-1-induced collagenase activity, type II collagen metabolites, and tissue inhibitor of metalloproteases 1 (TIMP-1) protein were evaluated. RESULTS: We found expression and synthesis of ET-1, in situ, in both normal and OA cartilage and synovial membrane. We demonstrated that ET-1 induced gene expression and protein synthesis of both MMP-1 and MMP-13. These enzymes were produced in OA chondrocyte cultures, and the production increased in a dose-dependent manner in the presence of ET-1. In OA cartilage, ET-1 also induced type II collagen-derived neoepitopes concomitantly with an increase in collagenase activity and a decrease in TIMP-1 protein. CONCLUSION: Our results provide strong evidence of the catabolic role of ET-1 in OA cartilage via MMP-1 and MMP-13 up-regulation. As well, ET-1 increased the net MMP/TIMP balance and secondarily increased collagen degradation. Hence, ET-1 becomes an attractive factor to target in the conception of new therapeutic approaches for OA and other diseases in which MMP-13 and MMP-1 actions are crucial in tissue alteration.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».