Apoptosis and cancer: mutations within caspase genes
Notice bibliographique
Résumé
The inactivation of programmed cell death has profound effects not only on the development but also on the overall integrity of multicellular organisms. Beside developmental abnormalities, it may lead to tumorigenesis, autoimmunity, and other serious health problems. Deregulated apoptosis may also be the leading cause of cancer therapy chemoresistance. Caspase family of cysteinyl-proteases plays the key role in the initiation and execution of programmed cell death. This review gives an overview of the role of caspases, their natural modulators like IAPs, FLIPs, and Smac/Diablo in apoptosis and upon inactivation, and also in cancer development. Besides describing the basic mechanisms governing programmed cell death, a large part of this review is dedicated to previous studies that were focused on screening tumours for mutations within caspase genes as well as their regulators. The last part of this review discusses several emerging treatments that involve modulation of caspases and their regulators. Thus, we also highlight caspase cascade modulating experimental anticancer drugs like cFLIP-antagonist CDDO-Me; cIAP1 antagonists OSU-03012 and ME-BS; and XIAP small molecule antagonists 1396-11, 1396-12, 1396-28, triptolide, AEG35156, survivin/Hsp90 antagonist shephedrin, and some of the direct activators of procaspase-3.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».