Hypoxia inducible factor (HIF)‐2α is required for the development of the catecholaminergic phenotype of sympathoadrenal cells
Notice bibliographique
Résumé
The basic helix-loop-helix transcription factor, hypoxia inducible factor (HIF)-2alpha has been implicated in the development of the catecholaminergic phenotype in cells of the sympathoadrenal (SA) lineage; however, the underlying mechanisms and HIF-2alpha targets remain unclear. Using an immortalized rat adrenomedullary chromaffin cell line (MAH cells) derived from a fetal SA progenitor, we examined the role of HIF-2alpha in catecholamine biosynthesis. Chronic hypoxia (2% O(2), 24 h) induced HIF-2alpha in MAH cells but expression of the rate-limiting enzyme, tyrosine hydroxylase (TH) and catecholamine levels were unaltered. Interestingly, HIF-2alpha depleted MAH cells showed dramatically lower (5-12 times) levels of dopamine and noradrenaline compared with wild-type and scrambled controls, even in normoxia (21% O(2)). This was correlated with a marked reduction in the expression of DOPA decarboxylase (DDC) and dopamine beta hydroxylase (DbetaH) but not TH. Chromatin immunoprecipitation assays revealed that HIF-2alpha was bound to the DDC gene promoter which contains two putative hypoxia response elements. These data suggest that a basal level of HIF-2alpha function is required for the normal developmental expression of DDC and DbetaH in SA progenitor cells, and that loss of this function leads to impaired catecholamine biosynthesis.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».