Phosphodiesterase Type 5 Is Highly Expressed in the Hypertrophied Human Right Ventricle, and Acute Inhibition of Phosphodiesterase Type 5 Improves Contractility
Pourquoi ce travail est-il dans la base ?
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Aucune affiliation canadienne. Une base fondée sur la seule affiliation (le devis habituel) n'aurait jamais vu ce travail. C'est l'un des travaux qui justifient l'inversion de la base.
Scores machine (provisoires)
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
- Écart entre enseignants
- 0,247 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
- Statut de validation
score_only:v0-immature-baseline· tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle
Résumé
BACKGROUND: Sildenafil was recently approved for the treatment of pulmonary arterial hypertension. The beneficial effects of phosphodiesterase type 5 (PDE5) inhibitors in pulmonary arterial hypertension are thought to result from relatively selective vasodilatory and antiproliferative effects on the pulmonary vasculature and, on the basis of early data showing lack of significant PDE5 expression in the normal heart, are thought to spare the myocardium. METHODS AND RESULTS: We studied surgical specimens from 9 patients and show here for the first time that although PDE5 is not expressed in the myocardium of the normal human right ventricle (RV), mRNA and protein are markedly upregulated in hypertrophied RV (RVH) myocardium. PDE5 also is upregulated in rat RVH. PDE5 inhibition (with either MY-5445 or sildenafil) significantly increases contractility, measured in the perfused heart (modified Langendorff preparation) and isolated cardiomyocytes, in RVH but not normal RV. PDE5 inhibition leads to increases in both cGMP and cAMP in RVH but not normal RV. Protein kinase G activity is suppressed in RVH, explaining why the PDE5 inhibitor-induced increase in cGMP does not lead to inhibition of contractility. Rather, it leads to inhibition of the cGMP-sensitive PDE3, explaining the increase in cAMP and contractility. This is further supported by our findings that, in RVH protein kinase A, inhibition completely inhibits PDE5-induced inotropy, whereas protein kinase G inhibition does not. CONCLUSIONS: The ability of PDE5 inhibitors to increase RV inotropy and to decrease RV afterload without significantly affecting systemic hemodynamics makes them ideal for the treatment of diseases affecting the RV, including pulmonary arterial hypertension.
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La notice
- Revue
- Circulation
- Thématique
- Phosphodiesterase function and regulation
- Domaine
- Biochemistry, Genetics and Molecular Biology
- Établissements canadiens
- —
- Organismes subventionnaires
- Canadian Institutes of Health ResearchFondation pour la Recherche MédicaleUniversity of AlbertaCanada Research ChairsHeart and Stroke Foundation of Canada
- Mots-clés
- ContractilityMedicineSildenafilInternal medicineVentriclePulmonary hypertensionPhosphodiesterase 3cGMP-specific phosphodiesterase type 5AmrinoneAfterloadCardiologyInotropeEndocrinologyPhosphodiesteraseProtein kinase AKinaseChemistryBiologyCell biology
- Résumé présent dans OpenAlex
- oui