Pivotal Role of gp91 <sup> <i>phox</i> </sup> -Containing NADH Oxidase in Lipopolysaccharide-Induced Tumor Necrosis Factor-α Expression and Myocardial Depression
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Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Lipopolysaccharide (LPS) induces cardiomyocyte tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) production, which is responsible for myocardial depression during sepsis. The aim of this study was to investigate the role of gp91phox-containing NADH oxidase signaling in cardiomyocyte TNF-alpha expression and myocardial dysfunction induced by LPS. METHODS AND RESULTS: In cultured mouse neonatal cardiomyocytes, LPS increased NADH oxidase (gp91phox subunit) expression and superoxide generation. Deficiency of gp91phox or inhibition of NADH oxidase blocked TNF-alpha expression stimulated by LPS. TNF-alpha induction was also inhibited by tempol, N-acetylcysteine, or 1,3-dimethyl-2-thiourea. NADH oxidase activation by LPS increased ERK1/2 and p38 phosphorylation, and inhibition of ERK1/2 and p38 phosphorylation blocked the effect of NADH oxidase on TNF-alpha expression. Isolated mouse hearts were perfused with LPS (5 microg/mL) alone or in the presence of apocynin for 1 hour. Myocardial TNF-alpha production was decreased in gp91phox-deficient or apocynin-treated hearts compared with those of wild type (P<0.05). To investigate the role of gp91phox-containing NADH oxidase in endotoxemia, mice were treated with LPS (4 mg/kg IP) for 4 and 24 hours, and their heart function was measured with a Langendorff system. Deficiency of gp91phox significantly attenuated LPS-induced myocardial depression (P<0.05). CONCLUSIONS: gp91phox-Containing NADH oxidase is pivotal in LPS-induced TNF-alpha expression and cardiac depression. Effects of NADH oxidase activation are mediated by ERK1/2 and p38 MAPK pathway. The present results suggest that gp91phox-containing NADH oxidase may represent a potential therapeutic target for myocardial dysfunction in sepsis.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
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| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
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| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
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