Biophysical defects in voltage-gated sodium channels associated with Long QT and Brugada syndromes
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Notice bibliographique
Résumé
The activity of voltage-gated sodium channels contributes to onset and duration of the cardiac action potential through an intricate balance with the activity of other ion channels. Activation of sodium channels leads to membrane depolarization and Phase 0 of the cardiac action potential. Sodium channel fast inactivation contributes to Phase 1, the initial repolarization. Slow inactivation and closed state fast inactivation determine channel availability and, thus, overall membrane excitability. Defects in any of these biophysical states or transitions between them, imparted by (over 170 reported thus far, including both Long QT3 and Brugada syndromes) mutations in the (over 2000) amino acids that compose the sodium channel protein, can lead to channel dysfunction that manifests as an abnormal cardiac action potential and electrocardiogram. A causal relationship between several such abnormalities and the panoply of sodium channel mutations have led to a greater understanding of the molecular underpinnings of cardiac arrhythmias as well as a deeper appreciation for the intricacies of sodium channel function. Here, we review the literature regarding these causal relationships from a perspective of the biophysical properties of sodium channels.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,004 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle