Intranasal<scp>NAP</scp>(davunetide) decreases tau hyperphosphorylation and moderately improves behavioral deficits in mice overexpressing α‐synuclein
Notice bibliographique
Résumé
Genome-wide association studies have identified strong associations between the risk of developing Parkinson's disease (PD) and polymorphisms in the genes encoding α-synuclein and the microtubule-associated protein tau. However, the contribution of tau and its phosphorylated form (p-tau) to α-synuclein-induced pathology and neuronal dysfunction remains controversial. We have assessed the effects of NAP (davunetide), an eight-amino acid peptide that decreases tau hyperphosphorylation, in mice overexpressing wild-type human α-synuclein (Thy1-aSyn mice), a model that recapitulates aspects of PD. We found that the p-tau/tau level increased in a subcortical tissue block that includes the striatum and brain stem, and in the cerebellum of the Thy1-aSyn mice compared to nontransgenic controls. Intermittent intranasal NAP administration at 2 μg/mouse per day, 5 days a week, for 24 weeks, starting at 4 weeks of age, significantly decreased the ratio of p-tau/tau levels in the subcortical region while a higher dose of 15 μg/mouse per day induced a decrease in p-tau/tau levels in the cerebellum. Both NAP doses reduced hyperactivity, improved habituation to a novel environment, and reduced olfactory deficits in the Thy1-aSyn mice, but neither dose improved the severe deficits of motor coordination observed on the challenging beam and pole, contrasting with previous data obtained with continuous daily administration of the drug. The data reveal novel effects of NAP on brain p-tau/tau and behavioral outcomes in this model of synucleinopathy and suggest that sustained exposure to NAP may be necessary for maximal benefits.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».