Evaluation of DNA Adducts, DNA and RNA Oxidative Lesions, and 3-Hydroxybenzo(<i>a</i>)pyrene as Biomarkers of DNA Damage in Lung Following Intravenous Injection of the Parent Compound in Rats
Notice bibliographique
Résumé
Biomarkers of exposure and effect were assessed in 40 male Sprague-Dawley rats injected intravenously with 40 micromol/kg of benzo(a)pyrene (BaP) to determine which biomarkers are more representative of BaP-induced DNA damage in lung. Lung, liver, blood, and urine were collected at t = 2, 4, 8, 16, 24, 33, 48, 72, and 360 h postdosing. Specific BaP-diol epoxide (BPDE)-DNA adducts, 8-hydroxy-7,8-dihydro-2'-deoxyguanosine (8-OHdGuo), were measured in lung, liver, and mononucleated blood cells by high-performance liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry (HPLC-MS/MS). Urinary 8-OHdGuo and 8-hydroxy-7,8-dihydroguanosine (8-OHGuo) were also determined by HPLC-MS/MS, and urinary 3-hydroxybenzo(a)pyrene was measured by HPLC/fluorescence. Between 2 and 72 h postdosing, BPDE-DNA adducts were significantly increased in lung, liver, and mononucleated blood cells of BaP-treated rats as compared to controls, with the highest levels found in lung. 8-OHdGuo levels also increased in lung of BaP-treated rats with values reaching statistical significance at 2, 8, and 16 h postinjection. No influence of BaP treatment was found on 8-OHdGuo and 8-OHGuo urinary excretions. BPDE-DNA adducts in lung were strongly correlated to urinary 3-OHBaP (r = 0.936 and p < 0.001) and to a lesser extent to blood BPDE-DNA adducts (r = 0.636 and p < 0.001), the latter of which were correlated to each other (r = 0.573 and p = 0.002). Urinary 3-OHBaP and BPDE-DNA adducts in mononucleated blood cells appear as relevant biomarkers of BaP genotoxic exposure and are highly promising for health risk assessment in humans.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».