MT1-MMP is the critical determinant of matrix degradation and invasion by ovarian cancer cells
Notice bibliographique
Résumé
Membrane-type 1 matrix metalloproteinase (MT1-MMP), a transmembrane metalloprotease that plays an important role in the invasion of many solid tumour types, promotes pericellular matrix degradation and may also stimulate tumour cell motility. As both these processes are key contributors to intraperitoneal ovarian tumour metastasis, we examined six ovarian cancer cell lines to determine whether MT1 is a critical mediator of invasive behaviour for this tumour type. Our results indicated that only those cell lines that expressed MT1 were capable of penetrating a type I collagen barrier, with the capacity for both matrix degradation and invasion reflecting endogenous MT1 expression level. Ectopic MT1 expression endowed an invasive phenotype upon cell lines lacking MT1 that were previously non-invasive, indicating the crucial role of this protease. Conversely, invasion was abolished by tissue inhibitor of metalloproteinase-2 (TIMP-2), a potent inhibitor of MT1, yet was minimally affected when other (secreted) MMPs were inhibited using TIMP-1 and the gelatinase inhibitor SB-3CT. Whereas collagen I degradation was strikingly accelerated by ectopic MT1 expression, cell motility remained unchanged. We conclude that MT1 is necessary for collagen I invasion by ovarian cancer cells, and that its requisite activity is the promotion of matrix degradation, with no impact on cell motility.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
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