Induction of human airway epithelial to mesenchymal transition upon rhinovirus infection
Notice bibliographique
Résumé
Structural changes of the airway, collectively referred to as airway remodeling are believed to be the underlying cause of the airway hyperresponsiveness that is characteristic of asthma. Airway remodeling is characterized by thickening of the subepithelial membrane, goblet cell hyperplasia, angiogenesis, increased smooth muscle mass, and epithelial fragility. Thickening of the subepithelial membrane, due to increased deposition of matrix proteins by fibroblasts/myofibroblasts, has been observed in children even prior to the formal diagnosis of asthma. Recent data have shown that young children who experience episodes of human rhinovirus (HRV)-induced wheezing in early childhood are at increased risk of subsequently developing asthma. The primary site of infection of HRV is the airway epithelium. Recent evidence suggests that the molecular reprogramming of epithelial cells through a process called epithelial to mesenchymal transition (EMT) may contribute to increases in fibroblast/myofibroblast in the asthmatic airway. Therefore, we hypothesize that HRV infection plays a role in early airway remodeling by triggering EMT to produce fibroblasts/myofibroblasts that cause thickening of the subepithelial membrane by depositing matrix proteins. The BEAS-2B human bronchial epithelial cell line was grown in 6-well plates in bronchial epithelial growth medium (BEGM). Prior to experiments, cells were grown for 24 h in BEGM from which hydrocortisone was removed. Cells were exposed to medium (control), or purified HRV-16 alone or in the presence of various growth factors for 120 hours with media and growth factor replacement at 48 and 96 hours. Cell lysates were collected and then analyzed by western blot for protein expression of epithelial and mesenchymal markers. BEAS-2B cells that were infected with HRV in the presence of epidermal growth factor (EGF) showed decreased expression of the epithelial marker E-cadherin, and increased expression of the mesenchymal marker vimentin. HRV infection, particularly in combination with EGF causes changes characteristic of EMT. I will confirm and extend these observations by looking at other epithelial and mesenchymal markers and looking for phenotypic changes. Future studies will examine the mechanisms underlying HRV induced EMT using siRNA and pharmacologic approaches.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».