Human Glyceraldehyde-3-phosphate Dehydrogenase Plays a Direct Role in Reactivating Oxidized Forms of the DNA Repair Enzyme APE1
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Notice bibliographique
Résumé
Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH) has diverse biological functions including its nuclear translocation in response to oxidative stress. We show that GAPDH physically associates with APE1, an essential enzyme involved in the repair of abasic sites in damaged DNA, as well as in the redox regulation of several transcription factors. This interaction allows GAPDH to convert the oxidized species of APE1 to the reduced form, thereby reactivating its endonuclease activity to cleave abasic sites. The GAPDH variants C152G and C156G retain the ability to interact with but are unable to reactivate APE1, implicating these cysteines in catalyzing the reduction of APE1. Interestingly, GAPDH-small interfering RNA knockdown sensitized the cells to methyl methane sulfonate and bleomycin, which generate lesions that are repaired by APE1, but showed normal sensitivity to 254-nm UV. Moreover, the GAPDH knockdown cells exhibited an increased level of spontaneous abasic sites in the genomic DNA as a result of diminished APE1 endonuclease activity. Thus, the nuclear translocation of GAPDH during oxidative stress constitutes a protective mechanism to safeguard the genome by preventing structural inactivation of APE1.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle