Target deletion of the bifunctional type 12 17β-hydroxysteroid dehydrogenase in mice results in reduction of androgen and estrogen levels in heterozygotes and embryonic lethality in homozygotes
Notice bibliographique
Résumé
17β-Hydroxysteroid dehydrogenases (17β-HSDs) are enzymes issued from convergent evolution of activity from various ancestral genes having different functions. Type 12 17β-HSD (17β-HSD12) was described as a bifunctional enzyme, involved in the biosynthesis of estradiol (E2) and the elongation of very long chain fatty acid (VLCFA). It catalyzes selectively the transformation of estrone (E1) into estradiol (E2) in human and primates, whereas in the mouse and Caenorhabditis elegans the enzyme catalyzes the 17β-reduction of both androgens and estrogens. It is also able to catalyze the reduction of 3-keto-acylCoA into 3-hydroxy-acylCoA in the elongation cycle of VLCFA biosynthesis. To further understand the physiological role of 17β-HSD12, we performed targeted disruption of the Hsd17b12 gene by substituting exons 8 and 9 that contain the active site with a neomycin cassette. The data indicate that heterozygous (HSD17B12+/-) mice are viable with reduced levels of sex steroids, whereas homozygous (HSD17B12-/-) mice show embryonic lethality. The present data are in agreement with the bifunctional activities of 17β-HSD12 suggesting that the VLCFA elongation activity, having its origin in the yeast, is most probably responsible for embryonic lethality in HSD17B12-/-, whereas the more recently acquired 17β-HSD12 activity is responsible for reduced sex steroid levels in HSD17B12+/-.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».