The Beneficial Effects of Valproic Acid in Thyroid Cancer Are Mediated through Promoting Redifferentiation and Reducing Stemness Level: An<i>In Vitro</i>Study
Notice bibliographique
Résumé
Valproic acid (VPA) has been identified as a histone deacetylase inhibitor, inducing differentiation in transformed cells. However, no study has shown the effect of VPA in the redifferentiation induction and stemness of anaplastic thyroid. The main objective of this study was to evaluate the efficacy of VPA as a differentiation therapy agent in human thyroid cancer based on its effect on stemness and differentiation process. Indications for differentiation of 8305C and B-CPAP cell lines following VPA treatment were obtained by analyzing cell proliferation rate, morphological changes, adherent-dependent colony formation, and Hoechst 33342 staining. The expressions of stemness, differentiation, and aggressiveness specific marker genes were measured by quantitative RT-PCR. VPA treatment effectively showed growth inhibition in both cell lines. The high nuclear-cytoplasmic (N : C) ratio of 8305C cells markedly decreased and treated cells became more epithelial-like. Treated cells showed stronger Hoechst 33342 fluorescence compared with control cells. The hTERT and OCT-4 reduction was paralleled with adherent-dependent colony formation decrement in both cell lines. VPA effectively induced NIS and TTF-1 in anaplastic cells, it whereas showed no clear pattern in papillary cell line. VPA treatment also resulted in the reduction of MMP-2 and MMP-9. These finding suggest that VPA could redifferentiate the anaplastic thyroid cancer cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».