Recombinant Human Activated Protein C for the Postexposure Treatment of Ebola Hemorrhagic Fever
Notice bibliographique
Résumé
Background.Infection of primates with Zaire ebolavirus (ZEBOV) leads to hypotension, coagulation disorders, and an impaired immune response and, in many ways, resembles severe sepsis.Rapid decreases in plasma levels of protein C are a prominent feature of severe sepsis and ZEBOV hemorrhagic fever (ZHF).Currently, recombinant human activated protein C (rhAPC [Xigris; Eli Lilly]) is licensed for treating human patients with severe sepsis who are at high risk of death.The aim of this study was to test the efficacy of rhAPC as a potential treatment for ZHF. Methods.Fourteen rhesus macaques were challenged with a uniformly lethal dose of ZEBOV; 11 of these monkeys were treated by intravenous infusion with rhAPC beginning 30-60 min after challenge and continuing for 7 days.Three control monkeys received sterile saline in parallel. Results.All 3 control monkeys died on day 8, whereas 2 of the 11 rhAPC-treated monkeys survived.The mean time to death for the rhAPC-treated monkeys that did not survive ZEBOV challenge was 12.6 days.The difference in survival was significant when the rhAPC-treated monkeys were compared with historical controls. Conclusions.The experimental findings provide evidence that ZHF and severe sepsis share underlying mechanisms and may respond to the same therapies.The filoviruses, Ebola virus (EBOV) and Marburg virus (MARV), represent an enigmatic family of viruses that cause severe and often lethal hemorrhagic fever [1-3].Currently, there are no vaccines or postexposure treatment modalities available for preventing or managing filoviral infections.There have been a number of attempts in clinical settings to improve the status of infected patients, and several strategies have been developed and tested in vitro and in animal models (reviewed in [4,5]).Potential conflicts of interest: S.B.Y, W.L.M., and G.H.C. are employees of Lilly Research Laboratories, which holds a license for using recombinant human activated protein C for treating human cases of severe sepsis at high risk of death.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».