The endoplasmic reticulum stress response in the pancreatic <i>β</i> ‐cell
Notice bibliographique
Résumé
Eukaryotic cells respond to stress in the endoplasmic reticulum (ER) resulting from insufficient protein folding capacity or altered ER homeostasis by activating the unfolded protein response (UPR). In mammalian cells the UPR is mediated by at least three ER-localized sensors/transducers, and the cellular response and susceptibility to ER stress is likely to be cell-type specific to some degree. Here, we review the response of pancreatic β-cells or islets to ER stress induced by pharmacological agents, misfolded insulin expression, excessive nutrient exposure and in animal models of type 2 diabetes. This review highlights the particular importance of PERK-mediated translational control and the transcriptional response in pancreatic β-cells and how these relate to the highly specialized function of β-cells, namely glucose-regulated insulin secretion and production. We examine how chronic ER stress may prematurely 'age' the β-cell or cause its genetic reprogramming to either reduce its ability to mount a cell survival response to ER stress, or impair normal function. Both could contribute to β-cell failure in diabetes. We also explore the therapeutic potential of targeting the UPR to preserve β-cell function.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,004 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».