Synthesis and enzymatic stability of PEGylated oligonucleotide duplexes and their self-assemblies with polyamidoamine dendrimers
Notice bibliographique
Résumé
The objectives of the current study were to design and characterize poly(ethylene glycol) (PEG)-based carriers for antisense oligonucleotide (AON) delivery that would gradually release the AON upon the enzymatic degradation of a complementary nuclease-sensitive sequence (SON). A phosphodiester SON was conjugated to one extremity or to the central part of PEG (molecular weight 10 or 20 K). The PEG-SON was hybridized to a nuclease-resistant phosphorothioate AON analog. Compared to the non-PEGylated duplex, the PEG-SON/AON derivative had a modest impact on the degradation kinetics of SON as monitored by a fluorescence dequenching assay performed in the presence of DNase 1. The reaction rate depended on the grafting position of SON and on the PEG's molecular weight. To further control the release rate, PEG-SON/AON conjugates were complexed to poly(amidoamine) (PAMAM) dendrimers of different generations (G). Interaction with PAMAMs of G3 and G5 yielded monodisperse polyion complex micelles (PICMs) with average mean sizes ranging from 70 to 100 nm. The PICMs were found to decrease the catalytic reaction rate by 20 to 100 fold; the slowest release kinetics being achieved with PEG10K-SON/AON/G5 PAMAM. The PEGylated conjugates reported in this manuscript as well as their self-assemblies with PAMAMs, could prove potentially useful to confer prolonged circulating properties to nucleic acid drugs and release them in a sustained manner.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».