Targeting Transgene Expression for Cystic Fibrosis Gene Therapy
Notice bibliographique
Résumé
We have developed an expression cassette for cystic fibrosis (CF) gene therapy using control elements from the human cytokeratin 18 gene (KRT18, also known as K18). KRT18 is naturally expressed in a spatial pattern similar to that of CFTR, the gene mutated in CF. We delivered a KRT18-driven lacZ plasmid complexed with cationic liposomes intravenously to mice and examined expression in various tissues. We found expression in nasal and bronchial epithelium, airway submucosal glands, gall bladder, and kidneys. Expression was low in pancreas and gut, and absent from liver and alveolar lung. This is consistent with the expression pattern reported for a K18lacZ transgenic mouse. Following delivery of a cytomegalovirus (CMV) major immediate-early promoter/enhancer-driven lacZ plasmid, we found expression in bronchi, submucosal glands, alveolar cells, liver, and kidney. We did not detect expression in nose, pancreas, gall bladder, or gut. Using fluorescently labeled plasmid delivered by means of liposomes, we identified the liver, alveolar lung, and kidneys as the major plasmid deposition sites. Our data demonstrate that a KRT18-driven expression vector delivered systemically can target gene expression to CF-affected tissues, despite an uneven distribution of plasmid DNA. A KRT18-based vector may be a useful alternative to viral promoter-based vectors in clinical gene therapy trials to treat CF.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».