Structure–function relationship and biogenesis regulation of the human telomerase holoenzyme
Notice bibliographique
Résumé
Telomeres are nucleoprotein structures found at the ends of linear chromosomes. Telomeric DNA shortens with each cell division, effectively restricting the proliferative capacity of human cells. Telomerase, a specialized reverse transcriptase, is responsible for de novo synthesis of telomeric DNA, and is the major physiological means by which mammalian cells extend telomere length. Telomerase activity in human soma is developmentally regulated according to cell type. Failure to tightly regulate telomerase has dire consequences: dysregulated telomerase activity is observed in more than 90% of human cancers, while haplo-insufficient expression of telomerase components underlies several inherited premature aging syndromes. Over the past decade, we have significantly improved our understanding of the structure-activity relationships between the two core telomerase components: telomerase reverse transcriptase and telomerase RNA. Genetic screening for telomerase deficiency syndromes has identified new partners in the biogenesis of telomerase and its catalytic functions. These data revealed a level of regulation complexity that is unexpected when compared with the other cellular polymerases. In this review, we summarize current knowledge on the structure-activity relationships of telomerase reverse transcriptase and telomerase RNA, and discuss how the biogenesis of telomerase provides additional regulation of its actions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».