BNIP3 Interacting with LC3 Triggers Excessive Mitophagy in Delayed Neuronal Death in Stroke
Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION: A basal level of mitophagy is essential in mitochondrial quality control in physiological conditions, while excessive mitophagy contributes to cell death in a number of diseases including ischemic stroke. Signals regulating this process remain unknown. BNIP3, a pro-apoptotic BH3-only protein, has been implicated as a regulator of mitophagy. AIMS: Both in vivo and in vitro models of stroke, as well as BNIP3 wild-type and knock out mice were used in this study. RESULTS: We show that BNIP3 and its homologue BNIP3L (NIX) are highly expressed in a "delayed" manner and contribute to delayed neuronal loss following stroke. Deficiency in BNIP3 significantly decreases both neuronal mitophagy and apoptosis but increases nonselective autophagy following ischemic/hypoxic insults. The mitochondria-localized BNIP3 interacts with the autophagosome-localized LC3, suggesting that BNIP3, similar to NIX, functions as a LC3-binding receptor on mitochondria. Although NIX expression is upregulated when BNIP3 is silenced, up-regulation of NIX cannot functionally compensate for the loss of BNIP3 in activating excessive mitophagy. CONCLUSIONS: NIX primarily regulates basal level of mitophagy in physiological conditions, whereas BNIP3 exclusively activates excessive mitophagy leading to cell death.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».