Coding<i>GNAS</i>Mutations Leading to Hormone Resistance Impair<i>in Vitro</i>Agonist- and Cholera Toxin-Induced Adenosine Cyclic 3′,5′-Monophosphate Formation Mediated by Human XLαs
Notice bibliographique
Résumé
Most loss of function mutations of GNAS identified in different forms of pseudohypoparathyroidism disrupt not only the stimulatory G protein alpha-subunit (Gsalpha), but also its paternally expressed variant, XLalphas. However, the possibility that XLalphas deficiency contributes to disease pathogenesis has remained unexplored. We therefore examined the signaling property of human XLalphas and the effects of one novel (XLalphas(H704P) or Gsalpha(H362P)) and two previously described (XLalphas(DelI724) and XLalphas(Y733X) or Gsalpha(DelI382) and Gsalpha(Y391X), respectively) GNAS mutations on either XLalphas or Gsalpha activity. Confocal immunofluorescence microscopy detected human XLalphas immunoreactivity at the plasma membrane of transduced mouse embryonic fibroblasts null for endogenous Gsalpha and XLalphas (Gnas(E2-/E2-) cells). Cholera toxin- and isoproterenol-induced cAMP accumulation in Gnas(E2-/E2-) cells transiently expressing wild-type human XLalphas was similar to that in cells transiently expressing wild-type Gsalpha. Human XLalphas, like Gsalpha, mediated PTH-induced cAMP accumulation in Gnas(E2-/E2-) cells coexpressing PTH receptor type 1 and either of these proteins. Moreover, overexpression of human XLalphas or Gsalpha markedly enhanced the PTH-induced cAMP accumulation in opossum kidney cells that endogenously express PTH receptor type 1. In contrast, each XLalphas mutant failed to mediate isoproterenol- and PTH-induced cAMP accumulation in transduced Gnas(E2-/E2-) cells. XLalphas(DelI724) showed a reduced cholera toxin response over the basal level compared with wild-type XLalphas, and XLalphas(H704P) completely failed to respond to cholera toxin. These findings were comparable to those observed with each corresponding Gsalpha mutant transiently expressed in Gnas(E2-/E2-) cells. Thus, mutations that typically inactivate Gsalpha also impair XLalphas activity, consistent with a possible role for XLalphas deficiency in diseases caused by paternal GNAS mutations.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».