Ascl1/Mash1 Is a Novel Target of Gli2 during Gli2-Induced Neurogenesis in P19 EC Cells
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
The Sonic Hedgehog (Shh) signaling pathway is important for neurogenesis in vivo. Gli transcription factors, effector proteins of the Shh signaling pathway, have neurogenic properties in vivo, which are still poorly understood. To study the molecular basis of neurogenic properties of Gli2, we used a well-established embryonic stem cell model, the P19 embryonal carcinoma (EC) cell line, which can be induced to differentiate into neurons in the presence of retinoic acid (RA). We found that, in the absence of RA, overexpression of Gli2 induced P19 EC cells to differentiate into neurons, but not astrocytes during the first ten days of differentiation. To our knowledge, this is the first indication that the expression of Gli factors can convert EC cells into neurons. Furthermore, Gli2 upregulated expression of the neurogenic basic helix-loop-helix (bHLH) factors, such as NeuroD, Neurog1 and Ascl1/Mash1 in P19 EC cells. Using chromatin immunoprecipitation assays, we showed that Gli2 bound to multiple regulatory regions in the Ascl1 gene, including promoter and enhancer regions during Gli2-induced neurogenesis. In addition, Gli2 activated the Ascl1/Mash1 promoter in vitro. Using the expression of a dominant-negative form of Gli2, fused to the Engrailed repression domain, we observed a reduction in gliogenesis and a significant downregulation of the bHLH factors Ascl1/Mash1, Neurog1 and NeuroD, leading to delayed neurogenesis in P19 EC cells, further supporting the hypothesis that Ascl1/Mash1 is a direct target of Gli2. In summary, Gli2 is sufficient to induce neurogenesis in P19 stem cells at least in part by directly upregulating Ascl1/Mash1. Our results provide mechanistic insight into the neurogenic properties of Gli2 in vitro, and offer novel plausible explanations for its in vivo neurogenic properties.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle