Endotoxin-Induced Myocardial Dysfunction
Notice bibliographique
Résumé
The pathophysiology of sepsis-induced myocardial dysfunction still remains controversial. Macrophage migration inhibitory factor (MIF) has recently been identified as a cardiac-derived myocardial depressant factor in septic shock. Putative mechanisms by which MIF affects cardiac function are unknown. In an investigation of possible mechanisms of action, a rat model of endotoxin toxicity was designed using intraperitoneal (I/P) injection of lipopolysaccharides (LPS) with or without coinfusion of neutralizing anti-MIF or isotypic-matched antibodies. Echocardiographic evaluation revealed that MIF neutralization reversed endotoxin-induced myocardial dysfunction at 24 hours after injection. RNase protection assay (RPA) and Western blot established that MIF neutralization prevented LPS-induced mRNA expression and production of heart-derived inflammatory paracrine and autocrine cytokines such as IL-1s and IL-6. Moreover, MIF immunoneutralization increased heart Bcl-2/Bax protein ratio and suppressed endotoxin-induced release of mitochondrial cytochrome-c, as demonstrated by Western blotting. Inhibition of mitochondrial loss of cytochrome-c decreased in heart caspase-3 activity at 6 and 24 hours after injection. MIF neutralization also restored the LPS-induced deficient nuclear translocation of phospho-Akt and consequently the expression of the heart survival nuclear factor GATA-4. The restoration of the translocation/expression of survival factors by MIF inhibition resulted in lowered endotoxin-induced DNA fragmentation at 24 hours, a hallmark of downstream cardiomyocyte apoptosis. Our data indicate that early inactivation of MIF significantly reverses the imbalance of proapoptotic to prosurvival pathways and reduces acute inflammation of the heart thereby improving myocardial dysfunction induced by endotoxin.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».