Human Dendritic Cells Engineered to Express Alpha Tumor Necrosis Factor Maintain Cellular Maturation and T-Cell Stimulation Capacity
Notice bibliographique
Résumé
Dendritic cell (DC) vaccine has been demonstrated to induce antitumor immunity in animal models. It has been shown that the efficiency of antitumor immunity by DC vaccine is closely correlated with DC maturation status. The mature human DCs generated from peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) in the presence of granulocyte macrophage-colony-stimulating factor (GM-CSF), interleukin (IL)-4, and tumor necrosis factor (TNF)-alpha have widely contributed to their growing use in cancer vaccination trials. Although the objective clinical immune responses have been observed, the treatment results have proved to be somewhat disappointing. One question of whether these ex vivo-generated mature DCs can maintain their maturation status in vivo after DC vaccination is unclear. In this study, we investigated the influence of different culture media (RPMI 1640/10% fetal calf serum [FCS] versus serum-free AIM-V medium) on DC maturation and the change of maturation status of these ex vivo generated mature DCs during further culturing in medium without inflammatory cytokine TNF-alpha. We previously constructed a recombinant adenovirus AdV-TNF-alpha expressing the transgene human TNF-alpha. We transfected human DCs with AdV-TNF-alpha at multiplicity of infection of 100, resulting in engineered DCs secreting TNF-alpha (4.6 ng/mL/10(6) cells/24 hours). We also conducted kinetic studies to compare the maturation status and the T-cell stimulation capacity by ex vivo-generated mature DCs and TNF-alpha- transgene-engineered DCs during further culturing in medium without TNF-alpha. Our data show that mature DCs can be generated from PBMCs in both Dulbecco's modified Eagle's medium plus 10% FCS and serum-free AIM-V medium containing GM-CSF (100 ng/mL), IL-4 (100 ng/mL), and TNF-alpha (10 ng/mL). However, these mature DCs gradually lost their maturity and became immature ones when culturing in medium in the absence of TNF-alpha. On the contrary, the human DCs engineered to express TNF-alpha can (i) stably maintain their cellular maturation and (ii) efficiently stimulate T-cell proliferation even during culturing ex vivo in medium without TNF-alpha stimulation. Therefore, DCs engineered to express TNF-alpha may also maintain their maturation status and induce more efficient antitumor immune responses when applied in vivo for vaccination. Thus, our results may be important in designing DC-based cancer vaccines in the future.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».