Metronidazole Activation Is Mutagenic and Causes DNA Fragmentation in <i>Helicobacter pylori</i> and in <i>Escherichia coli</i> Containing a Cloned <i>H. pylori rdxA</i> <sup>+</sup> (Nitroreductase) Gene
Notice bibliographique
Résumé
Much of the normal high sensitivity of wild-type Helicobacter pylori to metronidazole (Mtz) depends on rdxA (HP0954), a gene encoding a novel nitroreductase that catalyzes the conversion of Mtz from a harmless prodrug to a bactericidal agent. Here we report that levels of Mtz that partially inhibit growth stimulate forward mutation to rifampin resistance in rdxA(+) (Mtz(s)) and also in rdxA (Mtz(r)) H. pylori strains, and that expression of rdxA in Escherichia coli results in equivalent Mtz-induced mutation. A reversion test using defined lac tester strains of E. coli carrying rdxA(+) indicated that CG-to-GC transversions and AT-to-GC transitions are induced more frequently than other base substitutions. Alkaline gel electrophoretic tests showed that Mtz concentrations near or higher than the MIC for growth also caused DNA breakage in H. pylori and in E. coli carrying rdxA(+), suggesting that this damage may account for most of the bactericidal action of Mtz. Coculture of Mtz(s) H. pylori with E. coli (highly resistant to Mtz) in the presence of Mtz did not stimulate forward mutation in E. coli, indicating that the mutagenic and bactericidal products of Mtz metabolism do not diffuse significantly to neighboring (bystander) cells. Our results suggest that the widespread use of Mtz against other pathogens in people chronically infected with H. pylori may stimulate mutation and recombination in H. pylori, thereby speeding host-specific adaptation, the evolution of virulence, and the emergence of resistance against Mtz and other clinically useful antimicrobials.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».