Activation of the right ventricular endothelin (ET) system in the monocrotaline model of pulmonary hypertension: response to chronic ETA receptor blockade
Notice bibliographique
Résumé
Although activation of the endothelin (ET) system contributes to pulmonary hypertension, modifications of the cardiopulmonary ET system and its responses to chronic ET receptor blockade are not well known. To investigate this, rats were injected with monocrotaline (60 mg/kg intraperitoneal) or saline, followed with treatment with the selective ETA receptor antagonist LU135252 (LU; 50 mg.kg(-1).day(-1)) or with saline. After 3 weeks, haemodynamics, cardiac hypertrophy, ET-1 levels and cardiopulmonary ET-receptor-binding profile were evaluated. Monocrotaline (n =7) elicited marked pulmonary hypertension and right ventricular hypertrophy compared with controls (n =8). Both variables were substantially attenuated by LU therapy (n =8; P <0.05 for both). After monocrotaline, right ventricular ET-1 levels were more significantly increased than in the left ventricle (+198% compared with +127%; P <0.05). ETB receptor density was augmented (3-fold) in the right ventricle, whereas that of ETA receptors was not affected. LU treatment also significantly attenuated these alterations (P <0.05). In the lungs, ET-1 levels were not increased after monocrotaline, whereas the balance of ETB to ETA receptors was altered, with a trend toward a lower percentage of ETB than in the control rats. LU treatment did not affect these variables in the lungs. Therefore monocrotaline-induced pulmonary hypertension and right ventricular hypertrophy are associated with the up-regulation of ET-1 and ETB receptors in the right ventricle. These alterations are attenuated with the reduction of pulmonary hypertension and right ventricular hypertrophy after chronic blockade of the ETA receptors, supporting the role of the ET system in right ventricular hypertrophy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».