Posttranslational Modifications of the Photoreceptor-Specific ABC Transporter ABCA4
Notice bibliographique
Résumé
ABCA4 is a photoreceptor-specific ATP-binding cassette transporter implicated in the clearance of all-trans-retinal produced in the retina during light perception. Multiple mutations in this protein have been linked to Stargardt disease and other visual disorders. Here we report the first systematic study of posttranslational modifications in native ABCA4 purified from bovine rod outer segments. Seven N-glycosylation sites were detected in exocytoplasmic domains 1 and 2 by mass spectrometry, confirming the topological model of ABCA4 proposed previously. The modifying oligosaccharides were relatively short and homogeneous, predominantly representing a high-mannose type of N-glycosylation. Five phosphorylation sites were detected in cytoplasmic domain 1, with four of them located in the linker "regulatory-like" region conserved among ABCA subfamily members. Contrary to published results, phosphorylation of ABCA4 was found to be independent of light. Using human ABCA4 mutants heterologously expressed in mammalian cells, we showed that the Stargardt disease-associated alanine mutation in the phosphorylation site at position 901 led to protein misfolding and degradation. Furthermore, replacing the S1317 phosphorylation site reduced the basal ATPase activity of ABCA4, whereas an alanine mutation in either the S1185 or T1313 phosphorylation site resulted in a significant decrease in the all-trans-retinal-stimulated ATPase activity without affecting the basal activity, protein expression, or localization. In agreement with this observation, partial dephosphorylation of native bovine ABCA4 led to reduction of both basal and stimulated ATPase activity. Thus, we present the first evidence that phosphorylation of ABCA4 can regulate its function.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».