Dose Response and Pharmacokinetics of Tofacitinib (CP‐690,550), an Oral Janus Kinase Inhibitor, in the Treatment of Chronic Plaque Psoriasis
Notice bibliographique
Résumé
Longitudinal nonlinear mixed effects modeling was used to characterize the dose–response profile of tofacitinib using data from a placebo‐controlled dose‐ranging study, where tofacitinib 2, 5, and 15 mg twice daily (b.i.d.) were evaluated for plaque psoriasis treatment. Bayesian estimation was applied with prior information derived from the literature: nonclinical and clinical data in psoriasis, as well as other indications. The probability to achieve a certain target effect associated with a given dose was calculated from the posterior samples. On the basis of these probabilities along with safety considerations, tofacitinib 5 and 10 mg b.i.d. were selected for further testing in confirmatory phase III clinical trials. Pharmacokinetics in patients with psoriasis was characterized using a population‐based modeling approach, and body weight was identified as an important covariate. A subgroup analysis suggested reduced efficacy of tofacitinib with increasing body weight; however, it is unclear whether this trend could be explained by systemic exposure alone. CPT: Pharmacometrics & Systems Pharmacology (2013) 2, e44; doi: 10.1038/psp.2013.22 ; advance online publication 22 May 2013
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».