Abstract CT411: Immune profiling of patients vaccinated with the survivin targeted therapeutic vaccine DPX-Survivac demonstrates durable polyfunctional CD4+ and CD8+ T cells in ovarian cancer patients
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Survivin is a member of the inhibitor of apoptosis protein family and its over-expression has been reported in many cancer types such as melanoma, colon, brain, breast, and ovarian cancers making it a promising target for immunotherapy. DPX-Survivac is a Survivin multi-epitope vaccine that covers a broad range of HLA haplotypes (HLA-A1, A2, A3, A24, B7). The adjuvanted water free depot vaccine is designed to specifically induce CD8+ T cells. In a Phase I study in ovarian cancer patients (n=18), we aimed to evaluate one dose level of the vaccine (0.5 mL) without cyclophosphamide (Cohort A) and two dose levels (0.1 mL and 0.5 mL) combined with oral low dose cyclophosphamide as an immune modulator (Cohorts B and C). Using multiparametric flow cytometry, we measured the ex-vivo frequency, phenotype and function of Regulatory T cells (CD25+FoxP3+Ki67+) and Survivin-specific CD4 and CD8 T cells. Our data shows that cohort C preferentially mounted survivin-specific CD8 T cells which significantly peaked at one month following the third vaccination (study day 70) and persisted until at least day 126 post-vaccination. This polyfunctional T cell response was endowed with cytotoxic and proliferative functions as measured by the expression of IL-2, IFNγ, TNFα, Granzyme B and CD107a. The immune responses identified in this cohort functionally diversified over time and were distributed within the Effector memory (CD45RA-CD27-), Central Memory (CD45RA-CD27+) and Late Differentiated CD8 T cell pool (CD45RA+CD27-). Of note, polyfunctional CD4 helper responses directed against tetanus toxoid and Survivin were induced by DPX-Survivac and possibly contributed to the maintenance of the CD8 T cell response. Taken together, the data presented herein shows that DPX-Survivac induced durable polyfunctional CD4 helper and CD8 T cells providing a strong rationale for combining the targeted immune therapy with immune modulation using metronomic cyclophosphamide. Citation Format: Yoav Peretz, Dominike Sauvé, Dominic Gagnon, Salim Ahmed Khan, Geneviève Lévesque, Nathalie Saha, Gilbert Croteau, Valérie Hébert, Karyne Savard, Bader Yassine Diab, Jean-Francois Poulin, Claire Landry, Mohan Karkada, Marc Mansour. Immune profiling of patients vaccinated with the survivin targeted therapeutic vaccine DPX-Survivac demonstrates durable polyfunctional CD4+ and CD8+ T cells in ovarian cancer patients. [abstract]. In: Proceedings of the 105th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2014 Apr 5-9; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2014;74(19 Suppl):Abstract nr CT411. doi:10.1158/1538-7445.AM2014-CT411
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».