Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9)
Notice bibliographique
Résumé
UNLABELLED: The gene encoding the proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) is linked to familial hypercholesterolemia, as are those of the low-density lipoprotein receptor (LDLR) and apolipoprotein B. PCSK9 enhances LDLR degradation, resulting in low-density lipoprotein accumulation in plasma. To analyze the role of hepatic PCSK9, total and hepatocyte-specific knockout mice were generated. They exhibit 42% and 27% less circulating cholesterol, respectively, showing that liver PCSK9 was responsible for two thirds of the phenotype. We also demonstrated that, in liver, PCSK9 is exclusively expressed in hepatocytes, representing the main source of circulating PCSK9. The data suggest that local but not circulating PCSK9 regulates cholesterol levels. Although transgenic mice overexpressing high levels of liver and circulating PCSK9 led to the almost complete disappearance of the hepatic LDLR, they did not recapitulate the plasma cholesterol levels observed in LDLR-deficient mice. Single LDLR or double LDLR/PCSK9 knockout mice exhibited similar cholesterol profiles, indicating that PCSK9 regulates cholesterol homeostasis exclusively through the LDLR. Finally, the regenerating liver of PCSK9-deficient mice exhibited necrotic lesions, which were prevented by a high-cholesterol diet. However, lipid accumulation in hepatocytes of these mice was markedly reduced under both chow and high-cholesterol diets, revealing that PCSK9 deficiency confers resistance to liver steatosis. CONCLUSION: Although PCSK9 is a target for controlling hypercholesterolemia, our data indicate that upon hepatic damage, patients lacking PCSK9 could be at risk.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,004 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».